多大的孔徑才能算是除菌過(guò)濾器？

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　　早在20世紀(jì)60年代膜過(guò)濾器被認(rèn)為是除菌過(guò)濾器，當(dāng)時(shí)的膜過(guò)濾器是0.45微米孔徑的液體過(guò)濾器，并被成功應(yīng)用于注射劑的除菌過(guò)濾。這些過(guò)濾器采用黏質(zhì)沙雷菌(Serratia marcescens)進(jìn)行挑戰(zhàn)來(lái)確認(rèn)其截留性能。下面小編就帶你看看到底除菌過(guò)濾器是多少孔徑的：

　　美國(guó)FDA的Frances Bowman博士觀察到，某種微生物在104 ~106CFU/cm2的挑戰(zhàn)水平時(shí)，可以穿透0.45微米的過(guò)濾器，造成“除菌”過(guò)濾后的培養(yǎng)基的污染。

　　于是，制藥行業(yè)就迫切需要一種膜可以完全截留住這種細(xì)菌。

　　上個(gè)世紀(jì)七十年代末，八十年代初各濾膜生產(chǎn)商各顯神通，也發(fā)展了各自的方法來(lái)進(jìn)行膜的表征。但是，密理博的Tim Leahy博士發(fā)展的方法在1983年被ASTM(美國(guó)材料與試驗(yàn)協(xié)會(huì))采用。因此，現(xiàn)在全球廣泛采用的ASTM F838標(biāo)準(zhǔn)是基于密理博科學(xué)家的貢獻(xiàn)。

　　基于ASTM F838細(xì)菌截留標(biāo)準(zhǔn)方法，密理博率先在80年代初推出了第一款真正意義上的除菌級(jí)過(guò)濾器。它基于聚偏二氟乙烯(PVDF)材料，具有一定孔結(jié)構(gòu)，孔徑分布的膜。由于這種膜的泡點(diǎn)值是傳統(tǒng)0.45微米“除菌級(jí)”膜的大約兩倍。密理博就用0.45除以2，命名為0.22微米膜。這樣的命名是基于人們的通常理解：泡點(diǎn)值與濾膜孔徑成反比。

　　今天，行業(yè)內(nèi)的普遍共識(shí)是：將可以通過(guò)ASTMF838測(cè)試的濾膜孔徑標(biāo)稱為0.22微米或0.2微米。

　　所以說(shuō)0.22微米并不是真的測(cè)定了濾膜的孔徑。

　　因此孔徑的標(biāo)稱對(duì)預(yù)測(cè)微生物截留和比較不同生產(chǎn)商生產(chǎn)的過(guò)濾器產(chǎn)品沒有實(shí)際的意義，而需要用微生物截留能力來(lái)定義除菌級(jí)過(guò)濾器。

　　通常，除菌級(jí)液體過(guò)濾器指在工藝條件下每平方厘米有效過(guò)濾面積可以截留107CFU的缺陷假單胞菌(Brevundimonas diminuta, ATCC 19146 )的過(guò)濾器。濾膜是有一定厚度的，一般在100微米 – 130微米之間。絕大部分細(xì)菌會(huì)被截留在濾膜表面，也有細(xì)菌有可能會(huì)被截留在濾膜里面。需要特別注意，由于產(chǎn)品性質(zhì)(例如組分濃度，滲透壓，離子強(qiáng)度，表面張力等)和工藝條件(例如溫度，時(shí)間，壓力和流速等)有可能會(huì)影響細(xì)菌的大小和濾器的截留性能。所以需要針對(duì)實(shí)際產(chǎn)品，結(jié)合特定的工藝在最差條件“worst-case”下對(duì)除菌過(guò)濾工藝進(jìn)行驗(yàn)證。這一點(diǎn)，在各國(guó)GMP法規(guī)中都有明確要求。

　　密理博于2010年被默克收購(gòu)，在默克2015年收購(gòu)西格瑪奧德里奇以后，與西格瑪奧德里奇合并成為默克的生命科學(xué)業(yè)務(wù)。

　　所以說(shuō)0.45微米并不是真正的除菌過(guò)濾器，能夠達(dá)到除菌過(guò)濾氣的管徑要在0.22微米或者0.2微米，只有這樣才能夠攔截住107CFU的缺陷假單胞菌(Brevundimonas diminuta, ATCC 19146 )。也只有這樣才算是正真的除菌過(guò)濾。